“我们在聊演员时,希望过去大部分演好人的来演反派。”于是,有了目前的演员阵容。在第一部以好人形象示人的刘青云,在《扫毒3》成为嫉恶如仇的大反派;古天乐在前作是以反派形象出现,这次则是一名警察;以及首次出演《扫毒》系列的郭富城。据了解,该剧导演张博维曾执导过电视剧《一吻不定情》、《非常Y星人》,电影《妖狐苏妲己》、《记忆折叠》、《画皮师2》、《蓬莱仙踪》、《桃花缘起》、《天启惊蛰变》、《寻龙诀》等多部口碑绝佳的代表作品;曾为《昨昔》、《复仇与救赎》、《伏魔法师》、《夺宝石狮亭》、《远方在哪里》、《少年英雄传之觉醒》、《如剧如戏》、《寻找雪山》、《碰瓷遇盗贼》等多部品质影视剧的金牌美术傅向伟,则担任该剧的美术指导;参与过《神话》、《亲爱的义祁君》、《我的父亲我的兵》、《金枝玉叶》、《警犬来了》、《微笑的妈妈》多部优秀的影视剧作品的影视造型设计师陈慧君担任该剧造型指导。